Die Studie zeigt, dass hohe Dosen von oralem CBD die Wirkung von THC verschlimmern können, indem sie den THC-Stoffwechsel hemmen
In einer kürzlich veröffentlichten Studie in JAMA-Netzwerk geöffnetvergleichen Forscher die Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Δ9-Tetrahydrocannabinol (Δ9-THC)-dominanten und Cannabidiol (CBD)-dominanten oralen Cannabisextrakten, die dieselbe Dosis von Δ9-THC (20 mg) enthalten.
Gibt es akute pharmakokinetische oder pharmakodynamische Unterschiede zwischen der oralen Einnahme eines Δ9-Tetrahydrocannabinol (Δ9-THC)-dominanten Cannabisextrakts gegenüber einem Cannabidiol (CBD)-dominanten Extrakt bei gleicher Dosis von Δ9-THC (20 mg) bei gesunden Erwachsenen, die selten auftreten Cannabis verwenden?
In dieser randomisierten klinischen Studie mit 18 erwachsenen Teilnehmern führte die Einnahme von 20 mg Δ9-THC + 640 mg CBD zu stärkeren subjektiven Wirkungen des Medikaments, einer stärkeren Beeinträchtigung der kognitiven und psychomotorischen Fähigkeiten und einem stärkeren Anstieg der Herzfrequenz im Vergleich zu 20 mg von Δ9-THC. allein und Placebo. Diese Effekte scheinen durch die Hemmung des Δ9-THC- und 11-OH-Δ9-THC-Stoffwechsels durch CBD vermittelt zu werden.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass hohe Dosen (>600 mg) von oralem CBD den oralen Δ9-THC-Metabolismus hemmen können, was zu stärkeren Arzneimittelwirkungen im Vergleich zu Δ9-THC ohne CBD führt.
Kontext
Frühere Studien haben berichtet, dass CBD verschlimmern kann bzw mildern die Wirkung von Δ9-THC und dass CBD und Δ9-THC durch Hemmung von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen miteinander und mit anderen Arzneimitteln interagieren können. Diese Hemmung könnte die orale Bioverfügbarkeit verbessern und/oder die Arzneimittelclearance verringern, wodurch die Gewebe- und systemischen Konzentrationen verlängert und das Risiko von Nebenwirkungen erhöht werden. Die Daten zur Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von oralen Cannabisextrakten mit unterschiedlichen Konzentrationen von CBD und Δ9-THC sind jedoch begrenzt.
À Propos de l'étude
In der vorliegenden randomisierten klinischen Studie verglichen die Forscher die Pharmakodynamik und Pharmakokinetik (einschließlich Vitalfunktionen, subjektive Arzneimittelwirkungen und psychomotorische und kognitive Leistungsfähigkeit) eines Cannabisextrakts, der hohe Mengen an Δ9-THC (20,0 mg) ohne CBD enthielt, Extrakte, die hohe Mengen enthielten von CBD und einer ähnlichen Dosis von Δ9-THC und einer therapeutischen Dosis von CBD von 640,0 mg.
Die doppelblinde Crossover-Studie wurde zwischen Januar 2021 und März des folgenden Jahres an der Behavioral Pharmacology Research Unit der Johns Hopkins University in Baltimore durchgeführt. Achtzehn Erwachsene nahmen an drei ambulanten Versuchssitzungen im Abstand von ≥7,0 Tagen teil.
Die Studieninterventionen waren Brownies, die (i) keinen Cannabisextrakt (d. h. Placebo); (ii) Δ9-Tetrahydrocannabinol-dominante Extrakte (20,0 mg Δ9-THC ohne Cannabidiol); und (iii) CBD-dominante Extrakte (20,0 mg Δ9-THC und 640 mg Cannabidiol) wurden Personen eine halbe Stunde vor der Verabreichung eines CYP-Cocktails verabreicht, der 0 mg, 100,0 mg, 20,0 mg, 25,0 mg und 30,0 mg umfasste von Koffein, Omeprazol, Losartan, Dextromethorphan bzw. Midazolam.
Die primären Studienergebnisse waren Veränderungen der serologischen Konzentrationen von Δ9-Tetrahydrocannabinol (oder seines Metaboliten), der subjektiven Arzneimittelwirkungswerte, Konstanten sowie der psychomotorischen und kognitiven Leistungsfähigkeit. Das Team bestimmte die Fläche unter der Kurve (AUC) der Plasmakonzentration als Funktion der Zeit und den Wert der maximalen serologischen Konzentration (Cmax).
Einzelpersonen wurden durch Mundpropaganda und Medienanzeigen angeworben. Es wurden nur Personen im Alter zwischen 18 und 50 Jahren mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 34 eingeschlossen, die bereits Cannabis konsumiert, aber in den 30 Tagen vor Studienbeginn nicht konsumiert hatten. Die Teilnehmer hatten vor den Studiensitzungen negative Urintestergebnisse für häufige Missbrauchsdrogen und waren laut körperlicher Untersuchung, Anamnese und hämatologischen und serologischen Untersuchungen bei guter Gesundheit.
Schwangere oder stillende Frauen und Personen, die allergisch auf Cannabinoide oder Studienmedikamente reagierten, wurden von der Analyse ausgeschlossen. Intravenöse Katheter wurden in den Unterarmen der Teilnehmer zur Blutentnahme bei D 0,30, 0,50, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0 Stunden und XNUMX Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittelcocktails platziert. Darüber hinaus wurden Urinproben gesammelt und die Teilnehmer füllten Drug Effect Questionnaires (DEQs) aus. Die psychomotorische und kognitive Leistung wurde mit Aufgaben wie der Numerical Symbol Substitution Task (DSST), der Divided Attention Task (DAT) und einer modifizierten Version der Paced Serial Addition Task (PASAT) bewertet.
Ergebnisse
Von den 22 Teilnehmern schlossen 18 Personen die Studie ab, davon waren 61 % (n=11) männlich und 67 % (n=12) nicht-hispanisch und weiß, mit Mittelwerten für BMI und Alter (Jahre) von 25 bzw. 30. Die mittlere Zeit seit dem letzten Cannabiskonsum betrug 86 Tage, und der Medikamentencocktail mit oder ohne Placebo-Brownie zeigte keine Wirkung auf die Pharmakodynamik des Medikaments.
Im Vergleich zum Cocktail + Δ9-Tetrahydrocannabinol ergab der Kombinationscocktail, Δ9-Tetrahydrocannabinol und CBD höhere AUC- und Cmax-Werte für Δ9-Tetrahydrocannabinol, 11-Hydroxy-Δ9-Tetrahydrocannabinol und 11-Nor-9-Carboxy-Δ9-Tetrahydrocannabinol . Die Kombination aus Cocktail, CBD und Δ9-THC erhöhte Sedierung, Gedächtnisschwierigkeiten, Angstzustände und psychomotorische und kognitive Störungen mit Tachykardie im Vergleich zur Kombination aus Cocktail und Δ9-THC und zur Kombination aus Cocktail und Placebo.
Die Plasmaexposition gegenüber Δ9-THC-COOH, 11-OH-Δ9-THC und Δ9-THC nach CBD + Δ9-THC-Konsum war größer als nach Δ9-THC + Placebo-Konsum. Folglich erlebten die Personen einen stärkeren Anstieg der Herzfrequenz mit ausgeprägteren subjektivähnlichen Arzneimittelwirkungen und psychomotorischen und kognitiven Beeinträchtigungen. Andere chemische Zusammensetzungen als Δ9-THC könnten die Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Cannabisprodukten erheblich verändern. Hochdosiertes Cannabidiol könnte den Metabolismus von Δ9-Tetrahydrocannabinol hemmen und die Wahrscheinlichkeit akuter Nebenwirkungen im Vergleich zu einer ähnlichen Dosis von Δ9-THC ohne CBD erhöhen.
Schlussfolgerungen
Insgesamt zeigten die Studienergebnisse bei ähnlichen Δ9-THC-Kombinationen ausgeprägtere Nebenwirkungen bei Cannabidiol-dominanten Cannabisextrakten als bei Δ9-Tetrahydrocannabinol-dominanten Extrakten, was im Widerspruch zu gängigen Behauptungen stand. Diskrepanzen in den Wechselwirkungen zwischen Δ9-THC und CBD zwischen den Studien könnten auf unterschiedliche Verabreichungswege, CBD-Dosen oder für die Bewertungen verwendete Zeiträume zurückzuführen sein.
Die Studienergebnisse unterstreichen die Bedeutung von Dosisanpassungen für Menschen, die sich für Cannabidiol-dominierte Produkte gegenüber Δ9-Tetrahydrocannabinol-dominierten Produkten entscheiden. Die Hemmung des Metabolismus von 11-OH-Δ9-THC und Δ9-Tetrahydrocannabinol durch CBD ist wahrscheinlich der Mechanismus, der für diese Diskrepanzen verantwortlich ist. Es sind jedoch weitere Forschungsarbeiten erforderlich, um die Wechselwirkungen zwischen Cannabinoiden und Arzneimitteln weiter zu charakterisieren, um regulatorische und klinische Entscheidungsträger über die Verwendung von Cannabis für therapeutische und nicht-therapeutische Anwendungen zu informieren.
